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研究人員使用斑馬魚開發(fā)新技術(shù)來識別與凝血障礙相關(guān)的人類基因

2022年1月5日整理發(fā)布:德克薩斯州丹頓 (UNT) —北德克薩斯 大學(xué)生物科學(xué)系教授 Pudur Jagadeeswaran 開發(fā)了一種新技術(shù),可以同時敲除與人類具有相似遺傳結(jié)構(gòu)的斑馬魚中的多個基因,從而更快速地檢查每個生物體的大約 25,000人類基因并確定與人類凝血障礙相關(guān)的基因。

為了研究基因的功能,研究人員通過阻斷基因的特定 RNA 分子來抑制基因的表達(dá)。一旦基因被沉默,研究人員就可以確定其功能。Jagadeeswaran 和他的團(tuán)隊正在尋找沉默時會導(dǎo)致凝血功能發(fā)生變化的基因。

以前可用于敲除斑馬魚基因的方法既昂貴又耗時,并且需要研究人員單獨靶向基因。在最近發(fā)表在《 科學(xué)報告》( Scientific Reports) 上的Jagadeeswaran 的研究中,他 使用斑馬魚開發(fā)了一種“背負(fù)式”擊倒方法,可以同時擊倒六個基因。這意味著 Jagadeeswaran 不是一次針對一個基因,而是可以針對六個基因,大大減少了識別特定基因及其在人類疾病中的作用所需的時間和成本。

“在我們的研究中,我們將六種反義脫氧寡核苷酸 (dO)(與選定的 RNA 互補(bǔ)的單鏈 DNA)“搭載”到一種用于修飾基因表達(dá)的體內(nèi)嗎啉代 (VMO),并將它們注射到血液中斑馬魚,”賈加迪斯瓦蘭說。“這六個 dO 干擾了他們六個目標(biāo)基因的 RNA,暫時關(guān)閉了它們。然后我們檢查魚的血液以確定血液凝固是否受到影響。如果有,那么我們已經(jīng)確定了一個在血液凝固中起作用的基因。”

這種新方法意味著,研究人員不必處理 25,000 條魚,只需處理 4,000 條魚即可靶向整個人類基因組——這項任務(wù)以前需要數(shù)年時間,但現(xiàn)在一組研究人員只需 40天。

“我們的研究重點是確定導(dǎo)致凝血障礙的基因,”Jagadeeswaran 說。“但我們希望研究向前推進(jìn),以幫助識別導(dǎo)致各種疾病的基因,以便可以使用這項技術(shù)設(shè)計特定的干預(yù)措施。”

Jagadeeswaran 和他的本科生和研究生團(tuán)隊已經(jīng)在他們的研究中篩選了 2,000 多個基因,該研究由美國國立衛(wèi)生研究院的可再生贈款資助。

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