2005 年來到賓厄姆頓大學(xué)時，心理學(xué)教授克里斯托弗·畢曉普的研究發(fā)現(xiàn)了一些有趣的東西：以影響情緒和動機而聞名的血清素系統(tǒng)也在調(diào)節(jié)運動中發(fā)揮作用。

這一發(fā)現(xiàn)促成了藥理學(xué)研究，可能會為帕金森病患者帶來更好的治療。只有一個問題：研究領(lǐng)域長期以來一直忽視帕金森病中的血清素神經(jīng)可塑性如何成為運動的核心驅(qū)動力。

國立衛(wèi)生研究院提供的一項為期五年、320 萬美元的贈款將有助于解決這一知識差距。參與該項目的其他研究人員包括巴羅神經(jīng)學(xué)研究所副教授、分子生物學(xué)家和遺傳策略專家 Fredric Manfredsson，以及伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校國際知名神經(jīng)生理學(xué)家 Kuei-Yuan Tseng 教授。

“我們首先研究藥物如何影響帕金森病表型，并發(fā)現(xiàn)了一些非常有趣的影響，但并不了解我們所看到的所有影響，”Bishop 解釋說。“這項撥款的目的是說，'讓我們退后一步，利用現(xiàn)代技術(shù)剖析神經(jīng)回路，更好地了解這種神經(jīng)可塑性所涉及的機制。'”

當(dāng)涉及到運動時，血清素系統(tǒng)似乎起到了二級系統(tǒng)的作用。在健康個體中，它起著次要作用，但 Bishop 的工作表明它可以作為調(diào)節(jié)中晚期帕金森病患者運動的替代物。它不僅似乎接管了多巴胺細(xì)胞的病理性損失，而且甚至可以傳達(dá)帕金森病的主要藥物 L-DOPA 的治療益處。

雖然左旋多巴仍然是治療帕金森病的金標(biāo)準(zhǔn)，但近 90% 的使用該藥物的患者在十年內(nèi)出現(xiàn)異常不自主運動或左旋多巴誘發(fā)的運動障礙 (LID)，嚴(yán)重影響了他們的生活質(zhì)量。研究指出，大腦血清素神經(jīng)元是這些運動的核心原因。

已經(jīng)開發(fā)出緩解運動障礙的治療方法，但由于其成本、副作用或侵入性，只有少數(shù)患者受益。研究人員尚未找到預(yù)防 LID 發(fā)展的方法，部分原因是他們不確切知道 L-DOPA 治療如何引發(fā)這些血清素神經(jīng)元的適應(yīng)不良重組。

Bishop 和他的研究團(tuán)隊從人類死后組織中收集了初步數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)為血清素神經(jīng)可塑性背后的機制提供了令人興奮的新見解。了解這些機制最終可能會導(dǎo)致延遲或減少左旋多巴副作用的治療，同時保持其益處。

“運動是我們生存和蓬勃發(fā)展能力的重要特征。如果我們在進(jìn)化上失去運動，我們就完蛋了，”畢曉普說。“所以必須有這些備份系統(tǒng)發(fā)揮作用。我認(rèn)為我們在帕金森病中看到的是這些電路能夠充分重新布線，從而繼續(xù)促進(jìn)運動和生存。”