不再分裂的細(xì)胞——所謂的衰老細(xì)胞——以某些方式為人類健康服務(wù)，并在其他方面破壞它。耶魯大學(xué)工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院和耶魯癌癥中心的范榮將在全國范圍內(nèi)了解如何做的努力中發(fā)揮重要作用。

范教授是生物醫(yī)學(xué)工程和病理學(xué)教授，他將領(lǐng)導(dǎo)新的耶魯大學(xué)淋巴器官細(xì)胞衰老組織圖譜中心 (TMC) 。它是美國國立衛(wèi)生研究院資助的廣泛聯(lián)盟的一部分，旨在全面識(shí)別和表征衰老細(xì)胞的差異，這些細(xì)胞在正常生物過程以及癌癥和神經(jīng)退行性疾病等慢性衰老疾病中發(fā)揮作用。

范和耶魯大學(xué)的一個(gè)研究小組將專注于建立人類淋巴組織中衰老細(xì)胞的第一個(gè)完整目錄，并繪制這些細(xì)胞如何影響其局部環(huán)境和組織功能的地圖。

耶魯大學(xué)的組織繪圖中心是 NIH 的細(xì)胞衰老網(wǎng)絡(luò) (SenNet)支持的八個(gè)中心之一，這是 NIH 共同基金計(jì)劃的一項(xiàng)新舉措。它將在五年內(nèi)受益于 650 萬美元的贈(zèng)款。

在這里，范討論了衰老細(xì)胞是什么，為什么它們很重要，以及對它們的深入了解如何可以治療或減緩某些慢性疾病的進(jìn)展。

該項(xiàng)目專注于衰老細(xì)胞。那些是什么?

它們是不再增殖但仍然存活的細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞衰老時(shí)，其中一些實(shí)際上非常有用并且在生理上很重要。例如，一些衰老細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生血管生成因子，這些因子可以加速血管的生長并幫助傷口愈合。

另一方面，我們知道，隨著年齡的增長，我們會(huì)積累更多的衰老細(xì)胞，其中一些可能會(huì)產(chǎn)生一些因素，使某些類型的組織更容易患上慢性疾病——心血管疾病、肺纖維化等。

衰老本身是細(xì)胞防止自己患上癌癥的一種機(jī)制，因?yàn)槿绻承┦虑槭Э兀?xì)胞就會(huì)衰老，因此它們不能再生長——這實(shí)際上是一種防御機(jī)制。但眾所周知，當(dāng)這些衰老細(xì)胞積累時(shí)，它們會(huì)產(chǎn)生炎癥微環(huán)境，而炎癥微環(huán)境可以驅(qū)動(dòng)和發(fā)展許多疾病，包括癌癥。

財(cái)團(tuán)是如何研究它們的?

該聯(lián)盟的首要目標(biāo)是探索一個(gè)問題，即人體中哪些不同類型的衰老細(xì)胞對所有生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域都很重要——不僅是癌癥或心血管疾病，而且在所有這些不同的疾病中，以及在老化。NIH 的戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室 (OSC) 組建了這個(gè)大型共同基金財(cái)團(tuán)來研究它們。同樣重要的是細(xì)胞衰老的組織環(huán)境——這些細(xì)胞在組織中的位置以及它們對微環(huán)境中其他細(xì)胞產(chǎn)生的影響。在我們耶魯大學(xué)的項(xiàng)目中，我們在單細(xì)胞水平分析人體淋巴器官中衰老細(xì)胞的異質(zhì)性，但我們也在組織切片中直接分析這些細(xì)胞。

為此，我們使用了一套空間組學(xué)技術(shù)——即研究形成和引導(dǎo)生物體的生物分子，以及它們在組織中的位置。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，我們在耶魯組建了一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，包括臨床醫(yī)生、病理學(xué)家、免疫學(xué)家和計(jì)算生物學(xué)家，組成了一個(gè)組織繪圖中心 (TMC)，以建立第一個(gè)完整的人體淋巴組織中衰老細(xì)胞的目錄。但我們還將繪制出這些衰老細(xì)胞如何影響它們的局部環(huán)境和組織功能。

我們的中心專注于淋巴結(jié)。一旦那里的細(xì)胞衰老，它們就會(huì)產(chǎn)生許多可能破壞正常細(xì)胞功能的因素。免疫細(xì)胞也可能衰老，然后離開淋巴組織，通過血液循環(huán)到達(dá)身體的各個(gè)部位。在淋巴器官中發(fā)育的衰老細(xì)胞可能會(huì)產(chǎn)生全身效應(yīng)，影響所有不同的器官。我們嘗試首先繪制淋巴器官中的這些細(xì)胞，但我們也建議繪制血液中的那些細(xì)胞，以便我們可以識(shí)別那些衰老的免疫細(xì)胞并開始評估它們對不同生理系統(tǒng)的全身影響。

一旦你有了你的組織圖，你會(huì)用它們做什么?

我們最終會(huì)將所有這些數(shù)據(jù)整合在一起，以構(gòu)建一整本不同組織圖譜——組織圖譜——跨越生命周期和健康周期。然后我們就可以開始了解衰老細(xì)胞是如何在不同的壽命和健康范圍內(nèi)發(fā)育的。

最終，這些信息會(huì)導(dǎo)致什么?

它可能對公眾健康產(chǎn)生重大影響。

在這個(gè)階段，我們需要生成該數(shù)據(jù)庫，以便我們知道那里有哪些類型的衰老細(xì)胞以及它們?nèi)绾斡绊懡M織微環(huán)境和功能。也許其中一些衰老細(xì)胞很有價(jià)值，因?yàn)樗鼈冇兄诮M織從損傷中恢復(fù)，而其他衰老細(xì)胞確實(shí)在推動(dòng)衰老過程。你怎么區(qū)分它?如果你有這方面的知識(shí)，也許你可以將好的衰老細(xì)胞與壞的衰老細(xì)胞區(qū)分開來，并針對壞細(xì)胞來減緩衰老——尤其是與人類疾病相關(guān)的衰老。

我們知道許多慢性疾病與衰老有關(guān)，而衰老細(xì)胞被證明與這些疾病的發(fā)展或進(jìn)展有關(guān)。如果你能識(shí)別出那些壞的衰老細(xì)胞的早期跡象，也許我們可以及早瞄準(zhǔn)這些細(xì)胞，以治療或減緩慢性疾病的進(jìn)展，如心血管疾病和糖尿病。