在 80 年代后期，首次引入 HIV 治療時(shí)，患者通常會在六個(gè)月內(nèi)對這些治療產(chǎn)生耐藥性。1990 年代引入的三聯(lián)藥物治療方案旨在改變這種狀況。即使病毒對一種治療產(chǎn)生耐藥性，也會有另外兩種藥物可以將其消滅，從根本上減輕耐藥性……或者理論是這樣的。不幸的是，一些患者仍然會產(chǎn)生耐藥性，這給科學(xué)家們留下了一個(gè)關(guān)鍵的問題：為什么?

舊金山州立大學(xué)生物學(xué)副教授 Pleuni Pennings 說：“我們?nèi)匀徊幻靼姿羞@些事情，比如為什么我們在用三種藥物治療時(shí)甚至?xí)a(chǎn)生耐藥性。”“我們理解為什么它變得不那么常見，但它應(yīng)該一直為零。”

在eLife 上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，Pennings 和她的同事對可能發(fā)生的事情提出了解釋。

在分析接受 HIV 治療的患者的大型數(shù)據(jù)集時(shí)，研究人員注意到了幾個(gè)有趣的觀察結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)耐藥性可以在成功治療數(shù)年后演變，并且通常是按可預(yù)測順序發(fā)生的連續(xù)突變的結(jié)果。Pennings 說這些觀察結(jié)果無法用當(dāng)前的模型來解釋，即使一些研究確定了賦予耐藥性的突變，但他們并沒有回答它們是如何以及在哪里出現(xiàn)的。

作者使用兩個(gè)計(jì)算模型表明，這些觀察結(jié)果可能是由于藥物隨著時(shí)間的推移和整個(gè)身體的異質(zhì)性而發(fā)生的。盡管患者同時(shí)接受三種 HIV 治療，但藥物的半衰期不同，患者并不總是堅(jiān)持治療方案。當(dāng)患者真正只接受其中一種藥物治療時(shí)，這可能會導(dǎo)致出現(xiàn)窗口期，從而導(dǎo)致耐藥性演變。同時(shí)，藥物不會均勻地滲透整個(gè)身體。這意味著在患者身體的某些部位，可能只有一種藥物具有活性，這再次使病毒有機(jī)會對單一治療產(chǎn)生耐藥性并進(jìn)行傳播。

“我認(rèn)為我們應(yīng)該關(guān)心的一個(gè)主要原因?qū)嶋H上不是因?yàn)榘滩《荆且驗(yàn)槠渌闆r下的耐藥性，”彭寧斯解釋說。

盡管 HIV 患者的耐藥性相當(dāng)?shù)停珜Χ喾N藥物治療的耐藥性是瘧疾和肺結(jié)核等疾病的一個(gè)大問題。此外， 大流行和變種的興起表明我們對不斷進(jìn)化的病原體知之甚少。

“在某種程度上，艾滋病毒是我們解決耐藥性問題的典型代表。……[但是]如果我們不明白我們是如何做到的，那么很難將這些教訓(xùn)應(yīng)用于其他情況，”彭寧斯說。