一種稱為間淋巴瘤激酶 (ALK) 的分子是多種癌癥的驅(qū)動(dòng)因素，包括小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤、B 細(xì)胞淋巴瘤和肌成纖維細(xì)胞腫瘤。但多年來，關(guān)于這種分子的很多方面——它在體內(nèi)的作用、哪些分子與其相互作用、它的外觀——仍然未知，限制了針對(duì)它進(jìn)行治療的努力。

現(xiàn)在，耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的兩項(xiàng)研究于 11 月 24 日發(fā)表在《自然》雜志上，揭示了這種分子的結(jié)構(gòu)，為癌癥治療發(fā)展開辟了新途徑。

ALK 分子是一種受體——一種位于細(xì)胞膜中并對(duì)與其結(jié)合的其他分子作出反應(yīng)的蛋白質(zhì)——主要存在于大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。幾十年來，它一直被描述為“孤兒受體”，因?yàn)樗呐潴w——或與之結(jié)合并激活它的物質(zhì)——直到 2015 年耶魯大學(xué)的研究人員解開這個(gè)謎團(tuán)才為人所知。這一發(fā)現(xiàn)是了解這種受體及其作用的重要一步在人體中播放。

研究人員說，揭開它的結(jié)構(gòu)代表了又一次飛躍。

“要針對(duì)這樣的受體進(jìn)行治療，您想知道如何阻斷或刺激它，但除非您知道其結(jié)構(gòu)，否則您無法做到這一點(diǎn)，”藥理學(xué)教授兼藥理學(xué)教授約瑟夫·施萊辛格 (Joseph Schlessinger) 說。耶魯大學(xué)藥理學(xué)系。

受體是我們的身體向特定細(xì)胞或組織發(fā)送信號(hào)或信息的方式之一。它們對(duì)特定物質(zhì)做出反應(yīng)，一旦這些物質(zhì)附著在受體上，就會(huì)引起某種作用——受體可以被激活或失活，而這種作用將對(duì)受體所在的細(xì)胞產(chǎn)生影響。

藥理學(xué)助理教授達(dá)里爾·克萊因 (Daryl Klein) 是兩項(xiàng)新研究中第一項(xiàng)的資深作者。在這項(xiàng)研究中，他和他在耶魯大學(xué)癌癥生物學(xué)研究所的同事使用 X 射線晶體學(xué)將 ALK 與其他分子結(jié)合的部分可視化，讓他們看到它的結(jié)構(gòu)。