德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的新研究發(fā)現(xiàn),使用抗組胺藥(一種常用的過敏藥物)進行治療可以改善對免疫檢查點抑制劑的反應(yīng)。臨床前研究表明,組胺受體 H1 (HRH1) 在腫瘤相關(guān)巨噬細胞 (TAM) 中起作用以抑制腫瘤微環(huán)境中的 T 細胞活化。該研究結(jié)果于今天發(fā)表在Cancer Cell 上。
如果在前瞻性臨床試驗中重復(fù),數(shù)據(jù)表明靶向 HRH1 可能作為一種治療方法與檢查點阻斷相結(jié)合,以克服免疫治療耐藥性并改善結(jié)果,特別是對于先前存在過敏或高血漿組胺水平的患者。
“在尋找可能影響免疫治療反應(yīng)的因素時,我們驚訝地發(fā)現(xiàn)抗組胺藥是過敏反應(yīng)的介質(zhì),與顯著改善患者的預(yù)后有關(guān),”研究共同負責人 Yi Xiao 博士說,分子與細胞腫瘤學(xué)講師。“仔細觀察這種關(guān)系,我們發(fā)現(xiàn)組胺通過其受體 HRH1,可以促進癌細胞的免疫逃避和對免疫療法的抵抗。”
與改善免疫治療結(jié)果相關(guān)的抗組胺藥
免疫檢查點抑制劑是一種免疫療法,通過阻斷某些調(diào)節(jié) T 細胞活性的檢查點蛋白來發(fā)揮作用,釋放 T 細胞以產(chǎn)生抗腫瘤反應(yīng)并消除癌細胞。檢查點阻斷為許多患者提供了持久的反應(yīng),但并非所有患者都同樣受益。因此,希望更好地了解導(dǎo)致免疫療法敏感性或耐藥性的因素。
這項研究始于研究人員調(diào)查其他常用藥物是否可能影響對檢查點抑制劑的反應(yīng)。他們對接受免疫檢查點抑制劑治療的 MD Anderson 患者的臨床數(shù)據(jù)進行了回顧性分析。
在黑色素瘤或肺癌患者中,同時使用靶向 HRH1 的抗組胺藥與顯著改善生存結(jié)果相關(guān)。乳腺癌或結(jié)腸癌患者也表現(xiàn)出類似的趨勢,盡管由于樣本量相對較小,數(shù)據(jù)沒有達到統(tǒng)計顯著性。