佛羅里達(dá)州斯克里普斯研究所的科學(xué)家們創(chuàng)造了一系列新的鎮(zhèn)痛化合物,如嗎啡和其他藥物,通過(guò)激活阿片受體來(lái)緩解疼痛,但不會(huì)引起許多危險(xiǎn)和不需要的副作用,這些副作用導(dǎo)致阿片類藥物相關(guān)的過(guò)量服用和死亡人數(shù)。
11 月 22 日,在國(guó)家科學(xué)院院刊上,生物化學(xué)家 Laura Bohn 博士及其同事描述了一種名為 SR-17018 的化合物,它激活與阿片類藥物相同的鎮(zhèn)痛受體,包括嗎啡、羥考酮和芬太尼;然而,它以不同于這些藥物的方式與阿片受體結(jié)合,使阿片受體開放并可供人體自身的天然止痛物質(zhì)使用,顯然可以增強(qiáng)止痛效果。在今年早些時(shí)候發(fā)表的一項(xiàng)研究中(Pantouli 等人,2021 年,神經(jīng)藥理學(xué)),科學(xué)家們寫道,該小組表明,該化合物在對(duì)化療引起的神經(jīng)性疼痛的小鼠研究中表現(xiàn)特別好。
在當(dāng)前的報(bào)告中,作者在理解為什么這些藥物看起來(lái)如此不同方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。
“我們證明這些化合物與受體上的結(jié)合位點(diǎn)與典型的阿片類藥物不同。因此,它們似乎使受體保持開啟狀態(tài),但仍能接受內(nèi)源性阿片類藥物,”斯克里普斯分子研究部博恩說(shuō)佛羅里達(dá)州木星的醫(yī)學(xué)。“在神經(jīng)病變疼痛方面,我們表明它們遠(yuǎn)優(yōu)于嗎啡和羥考酮;此外,SR-17018 不會(huì)減少呼吸。”
作者還描述了一種相關(guān)化合物,它更有效,可誘導(dǎo)呼吸抑制,但劑量高于緩解疼痛所需的劑量。重要的是,為了安全起見,這種化合物 SR-14968 被證明對(duì)過(guò)量的救援藥物納洛酮有反應(yīng),當(dāng)給予足夠高的劑量以抑制呼吸時(shí)。