Mayo Clinic 的研究人員將類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的 T 細(xì)胞功能障礙與代謝缺陷聯(lián)系起來(lái)，這在新的自然免疫學(xué)出版物中有所報(bào)道。

在來(lái)自類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的“輔助”T 細(xì)胞中，低水平的特定氨基酸會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞誤傳，但提供它可能為自身免疫性疾病提供一種新的治療策略。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以慢性炎癥為特征的自身免疫性疾病，包括高水平的稱為腫瘤壞死因子或 TNF的細(xì)胞因子。這種蛋白質(zhì)用于募集免疫系統(tǒng)資源，并可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡(壞死)。

“在過(guò)去的 25 年里，腫瘤壞死因子一直是治療自身免疫性疾病和組織炎癥的重要治療靶點(diǎn)，”梅奧診所免疫學(xué)家和風(fēng)濕病學(xué)家科妮莉亞·韋恩德 (Cornelia Weyand) 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。“腫瘤壞死因子抑制劑的引入是炎癥性疾病管理的范式轉(zhuǎn)變。但是，雖然它們?cè)诎l(fā)炎組織部位阻斷 TNF 的作用，但它們不能阻止細(xì)胞因子的產(chǎn)生。因此，它們不能治療根部TNF 誘導(dǎo)疾病的原因。”Weyand 博士是新出版物的資深作者。

根據(jù) 20 多年工作收集的數(shù)據(jù)，Weyand 博士的團(tuán)隊(duì)開(kāi)始研究輔助 T 細(xì)胞。它們協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)，但它們也可以在感染后留在體內(nèi)，以幫助免疫系統(tǒng)在入侵者返回時(shí)更快地做出反應(yīng)。但這些細(xì)胞記住的不僅僅是以前與病原體的接觸。

“不幸的是，這些 T 細(xì)胞還可以記住自己的錯(cuò)誤，并且在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中，它們會(huì)導(dǎo)致對(duì)關(guān)節(jié)的攻擊，”Weyand 博士說(shuō)。

追蹤 T 細(xì)胞功能障礙的根源

研究人員與 Mayo Clinic 患者以及他們的風(fēng)濕病學(xué)家和外科團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn) T 細(xì)胞是腫瘤壞死因子的重要來(lái)源。他們轉(zhuǎn)向細(xì)胞和小鼠模型來(lái)確定原因，并最終發(fā)現(xiàn) T 細(xì)胞的線粒體存在缺陷。

“我們觀察到來(lái)自類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的 T 細(xì)胞具有低性能的線粒體，通過(guò)篩選細(xì)胞的線粒體產(chǎn)物，我們發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 T 細(xì)胞缺乏氨基酸天冬氨酸，”Weyand 博士解釋說(shuō)。