北卡羅來納州教堂山——有沒有想過當(dāng)你皮膚發(fā)癢時會發(fā)生什么，無論是皮疹、藥物治療還是其他身體反應(yīng)?為什么一些強(qiáng)效止癢藥物會讓我們惡心、口干舌燥?北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院和加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家們進(jìn)行了研究，詳細(xì)展示了化學(xué)物質(zhì)如何與肥大細(xì)胞結(jié)合以引起瘙癢，科學(xué)家們弄清楚了這些細(xì)胞表面受體蛋白的詳細(xì)結(jié)構(gòu)?；衔锱c這些蛋白質(zhì)結(jié)合。

這項發(fā)表在Nature 上的工作由 Bryan L. Roth 醫(yī)學(xué)博士、UNC-Chapel Hill 博士和 Jonathan Fay 博士以及加州大學(xué)舊金山分校的 Brian Shoichet 博士的實驗室領(lǐng)導(dǎo)，他們是共同合作的高級作者之前對重要細(xì)胞受體的研究 - 化學(xué)物質(zhì)(包括藥物)結(jié)合以引起或停止細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)的蛋白質(zhì)復(fù)合物。

“我們的工作為設(shè)計新的止癢藥物提供了模板，”Michael Hooker 藥理學(xué)杰出教授 Roth 說。“此外，我們的研究團(tuán)隊做了一項真正了不起的工作，準(zhǔn)確地展示了化學(xué)上不同的化合物如何通過已知參與瘙癢的兩種不同受體之一引起瘙癢。”

第一作者 Can Cao 博士是 Roth 實驗室的博士后研究人員，共同資深作者 Jonathan Fry 博士現(xiàn)在是 UNC 生物化學(xué)和生物物理學(xué)系的助理教授，他們在 COVID 大流行期間領(lǐng)導(dǎo)了這些實驗。

細(xì)胞表面上有受體蛋白，您可以將其視為復(fù)雜的鎖。當(dāng)化學(xué)鑰匙進(jìn)入鎖中時，不僅細(xì)胞“打開”，而且化學(xué)物質(zhì)會引起細(xì)胞內(nèi)信號的連鎖反應(yīng)。許多化學(xué)物質(zhì)都會這樣做，從大腦中天然存在的多巴胺到咖啡因和可卡因。

談到瘙癢，Roth 的實驗室在肥大細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了兩種受體，稱為 MRGPRX2，在結(jié)締組織中的癢感神經(jīng)元上發(fā)現(xiàn)了 MRGPRX4，這些受體在過敏、免疫耐受、傷口愈合和其他健康和疾病因素中發(fā)揮作用。