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研究人員針對小鼠自身的細胞而不是使用抗生素來治療

摘要國立衛(wèi)生研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種治療嚙齒動物細菌性的療法,其靶向宿主細胞而不是細菌細胞。該方法涉及免疫系統(tǒng)的白細胞,稱為巨噬細胞

國立衛(wèi)生研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種治療嚙齒動物細菌性的療法,其靶向宿主細胞而不是細菌細胞。該方法涉及免疫系統(tǒng)的白細胞,稱為巨噬細胞,它們吃細菌,以及一組在小鼠和人類中自然產(chǎn)生的化合物,稱為環(huán)氧二十碳三烯酸或 EET。該研究發(fā)表在《臨床調(diào)查雜志》上。

據(jù)世界衛(wèi)生組織稱,由鏈球菌引起的,或球菌,是全世界每年死亡的主要原因。雖然醫(yī)生通常會開抗生素來治療這種嚴重的肺部感染,但治療并不總是成功,在某些情況下,細菌會產(chǎn)生耐藥性。

國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 下屬國家環(huán)境健康科學(xué)研究所 (NIEHS) 的科學(xué)家 Matthew Edin 博士希望找到一種方法來增強人體免疫系統(tǒng)以解決感染問題。

為了保持組織健康,EET 可以限制炎癥,但在鏈球菌引起的感染期間和其他微生物一樣,在肺細胞誘導(dǎo)某些物質(zhì)促使巨噬細胞吞噬細菌后,炎癥會加劇。Edin 及其同事發(fā)現(xiàn),讓巨噬細胞吃掉更多細菌的一種方法是降低 EET 做它們通常做的事情的能力,即限制炎癥。

Edin 領(lǐng)導(dǎo)的團隊發(fā)現(xiàn)感染會誘導(dǎo)一種稱為可溶性環(huán)氧化物水解酶 (sEH) 的蛋白質(zhì),該蛋白質(zhì)可降解 EET。相比之下,當(dāng) sEH 被阻斷時,EET 水平會飆升,從而阻礙巨噬細胞感知和食用細菌的能力。結(jié)果,細菌繼續(xù)在肺部繁殖,導(dǎo)致嚴重的肺部感染和死亡。

另一方面,使用稱為 EEZE 的合成分子阻斷 EET 可提高巨噬細胞的進食能力,從而減少小鼠肺部的細菌數(shù)量??茖W(xué)家們在 NIEHS 臨床研究單位的試管中放置從人類志愿者的肺和血液樣本中收集的細菌和巨噬細胞時,也看到了相同的結(jié)果。

“EEZE 在老鼠身上是安全有效的,但科學(xué)家們可以開發(fā)出類似的化合物來提供給人類,”該論文的共同主要作者 Edin 說。“這些新分子可用于吸入器或藥丸中,以促進殺滅細菌并使抗生素更有效。”

NIEHS 科學(xué)主任 Darryl Zeldin,醫(yī)學(xué)博士,該研究的通訊作者,花了數(shù)年時間研究 EET 及其對人體的影響。他和他的研究小組確定 EET 具有有益的心血管作用,例如降低血壓和炎癥,以及改善中風(fēng)或心臟病發(fā)作后的細胞存活率。然而,他強調(diào),EET 在炎癥過程中的參與可能是好是壞,具體取決于上下文。

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