達(dá)拉斯，2021 年 11 月 15 日 — 根據(jù)今天發(fā)表的最新研究，兩項(xiàng)早期臨床研究的結(jié)果表明，口服 PCSK9 抑制劑降膽固醇藥物的第一個(gè)版本具有良好的耐受性，并且在降低高水平的 LDL 膽固醇方面非常有效在心臟協(xié)會(huì)2021 年科學(xué)會(huì)議上。此次會(huì)議于 2021 年 11 月 13 日星期六至 11 月 15 日星期一舉行，是完全虛擬的會(huì)議，是全球醫(yī)療保健領(lǐng)域心血管科學(xué)最新科學(xué)進(jìn)展、研究和循證臨床實(shí)踐更新的首要全球交流會(huì)。

PCSK9 抑制劑藥物通過(guò)阻斷有助于破壞細(xì)胞表面低密度脂蛋白膽固醇受體的肝臟蛋白質(zhì)起作用。這些受體負(fù)責(zé)將膽固醇從血液中排出。隨著更多的受體活躍，更多的低密度脂蛋白可以從血流中去除。目前，PCSK9 抑制劑只能通過(guò)注射獲得。這項(xiàng)研究是關(guān)于名為 MK-0616 的新藥的首個(gè)人體數(shù)據(jù)，它是一種口服形式的 PCSK9 抑制劑。

“盡管在歷史上識(shí)別和開(kāi)發(fā)口服 PCSK9 抑制劑有多么困難，但我們的目標(biāo)是提供一種簡(jiǎn)單的口服藥物來(lái)幫助患者降低壞膽固醇，”主要研究作者道格拉斯約翰斯博士說(shuō)，F(xiàn)AHA，默克研究實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)/臨床藥理學(xué)臨床主任。“我們使用新技術(shù)和藥物化學(xué)來(lái)鑒定一種分子——MK-0616——它可以通過(guò)口服來(lái)阻斷 PCSK9 蛋白，隨后幫助降低會(huì)在動(dòng)脈中積聚的‘壞’低密度脂蛋白膽固醇。”

MK-0616 可降低 LDL 膽固醇，而不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用或死亡，健康男性每天一次口服劑量高達(dá) 300 毫克，或與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合用于高膽固醇男性和女性。

“我相信這是人類(lèi)成功口服吸收合成環(huán)肽(如 MK-0616)的第一份報(bào)告，”約翰斯說(shuō)。“我們很高興它似乎一直被吸收并在患者血液中濃縮，并且它如此有效地降低了膽固醇水平。”

MK-0616 的第一項(xiàng)研究包括 60 名年齡在 18-50 歲之間的健康男性志愿者。隨機(jī)研究中的 51 名參與者接受了單次口服劑量的 MK-0616，范圍從 10 到 300 毫克，而 23 名參與者至少接受了一劑安慰劑。該研究是一個(gè)“交叉”設(shè)計(jì)，因此一些參與者在一個(gè)時(shí)期接受了 MK-0616，然后在另一個(gè)時(shí)期“交叉”到安慰劑。在每個(gè)時(shí)期，75% 的參與者接受了 MK-0616，25% 的參與者接受了安慰劑。研究人員發(fā)現(xiàn)，在所有測(cè)試的單劑量水平下，MK-0616 將導(dǎo)致高 LDL 膽固醇的 PCSK9 水平從基線降低了 90% 以上。

MK-0616 的第二項(xiàng)研究包括 40 名年齡在 18-65 歲之間的男性和女性志愿者，他們已經(jīng)服用他汀類(lèi)藥物來(lái)控制膽固醇水平至少三個(gè)月。在這項(xiàng)研究中，75% (31) 的參與者每天口服一次 10 毫克或 20 毫克的 MK-0616，而 25% (9) 的參與者接受安慰劑——除了目前的他汀類(lèi)藥物治療外，兩組都接受了安慰劑。MK-0616 在治療 14 天后將參與者的血液膽固醇從基線水平降低了約 65%。與基線相比，接受安慰劑治療的患者的膽固醇指標(biāo)降低不到 5%。