由英國和德國科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種有望治療阿爾茨海默病的新方法，并針對(duì)它進(jìn)行疫苗接種。

該團(tuán)隊(duì)開發(fā)的基于抗體的治療和基于蛋白質(zhì)的疫苗都減少了阿爾茨海默病小鼠模型中的阿爾茨海默病癥狀。該研究今天發(fā)表在分子精神病學(xué)上。

這項(xiàng)工作是萊斯特大學(xué)、哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和醫(yī)學(xué)研究慈善機(jī)構(gòu) LifeArc 的研究人員之間的合作。

抗體和疫苗并沒有關(guān)注大腦斑塊中通常與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣蛋白 β，而是針對(duì)不同的可溶性蛋白質(zhì)形式，這種蛋白質(zhì)被認(rèn)為具有劇毒。

β 淀粉樣蛋白在溶液中以高度柔韌的線狀分子自然存在，它們可以結(jié)合在一起形成纖維和斑塊。在阿爾茨海默病中，這些線狀分子中有很大一部分被縮短或“截?cái)?rdquo;，一些科學(xué)家現(xiàn)在認(rèn)為這些形式是疾病發(fā)展和進(jìn)展的關(guān)鍵。

來自哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的 Thomas Bayer 教授說：“在臨床試驗(yàn)中，溶解大腦中淀粉樣斑塊的潛在治療方法都沒有在減輕阿爾茨海默氏癥癥狀方面取得很大成功。有些甚至顯示出負(fù)面的副作用。因此，我們決定采用不同的方法。我們在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種抗體，可以中和截短形式的可溶性淀粉樣蛋白 β，但不會(huì)與正常形式的蛋白質(zhì)或斑塊結(jié)合。”

來自 LifeArc 的 Preeti Bakrania 博士及其同事改造了這種抗體，因此人類免疫系統(tǒng)不會(huì)將其識(shí)別為外來物，而是會(huì)接受它。當(dāng)萊斯特研究小組研究這種名為 TAP01_04 的“人源化”抗體與截短形式的淀粉樣蛋白 β 結(jié)合的方式和位置時(shí)，該團(tuán)隊(duì)感到驚訝。他們看到淀粉樣β蛋白以發(fā)夾狀結(jié)構(gòu)向自身折疊。

萊斯特大學(xué)萊斯特結(jié)構(gòu)與化學(xué)生物學(xué)研究所的馬克卡爾教授解釋說：“這種結(jié)構(gòu)以前從未在β淀粉樣蛋白中出現(xiàn)過。然而，發(fā)現(xiàn)如此明確的結(jié)構(gòu)使該團(tuán)隊(duì)能夠設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)的這一區(qū)域以穩(wěn)定發(fā)夾形狀并以相同的方式與抗體結(jié)合。我們的想法是，這種經(jīng)過改造的 β 淀粉樣蛋白有可能用作疫苗，以觸發(fā)某人的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生 TAP01_04 型抗體。”