對人類和小鼠模型的多項(xiàng)研究表明，睡眠中斷會增加大腦中淀粉樣蛋白 (A-beta) 等疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的積累，從而增加患阿爾茨海默病 (AD) 的風(fēng)險(xiǎn)。在目前的研究中，由貝勒醫(yī)學(xué)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病的動物模型中，通過使丘腦網(wǎng)狀核 (TRN) 的活動恢復(fù)正常來恢復(fù)正常睡眠，這是一個(gè)參與維持大腦活動的大腦區(qū)域。穩(wěn)定的睡眠，減少了大腦中 A-β 斑塊的積累。

該研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上，表明 TRN 不僅可能在與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的癥狀中發(fā)揮以前意想不到的驅(qū)動作用，而且恢復(fù)其正?；顒涌赡苁沁@種嚴(yán)重疾病的潛在治療方法。

TRN 在 AD 中很安靜

“當(dāng)我們在動物模型中觀察到與未患阿爾茨海默病的動物的 TRN 活性相比，TRN 活性普遍降低時(shí)，我們對在阿爾茨海默病背景下研究 TRN 的興趣就開始了，”通訊作者、副教授Jeannie Chin 博士說的神經(jīng)科學(xué)在貝勒。

Chin 解釋說，當(dāng)我們睡覺時(shí)，TRN 通常比我們清醒時(shí)更活躍。這種增加的 TRN 活動減少了對外圍感官信息的感知。因此，當(dāng)我們睡覺時(shí)，我們通常不會意識到聲音、燈光和其他感覺，這有助于我們睡個(gè)好覺。

“觀察到我們動物模型中的 TRN 比沒有這種疾病的動物活躍，我們研究了安靜的 TRN 可能是阿爾茨海默病患者常見睡眠中斷的一個(gè)原因的可能性，”第一作者Dr. Rohan Jagirdar，Chin 實(shí)驗(yàn)室的一名講師。

研究人員首先確定他們的阿爾茨海默病小鼠在正常睡眠時(shí)間是否會比沒有疾病的小鼠更頻繁地醒來。使用無線系統(tǒng)記錄動物的大腦活動，研究人員發(fā)現(xiàn)，事實(shí)上，阿爾茨海默病小鼠比非阿爾茨海默病小鼠多醒來 50%。此外，阿爾茨海默氏癥小鼠的慢波睡眠量低于正常量，這是一種深度恢復(fù)性睡眠，在此期間廢物和代謝物從大腦中清除。這是在疾病進(jìn)展的早期階段觀察到的，在動物出現(xiàn)記憶缺陷之前。

“這一發(fā)現(xiàn)與人類狀況有關(guān)，因?yàn)檠芯勘砻鳎J(rèn)知正常的人的睡眠碎片化和其他睡眠障礙與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，”Chin 說。“當(dāng) AD 小鼠變老，達(dá)到大約三到五個(gè)月時(shí)，它們的睡眠繼續(xù)受到干擾，并且它們還出現(xiàn)記憶缺陷。”

安靜的 TRN 與 A-β 斑塊負(fù)荷有關(guān)

在 AD 動物模型中，當(dāng)小鼠達(dá)到大約 1 個(gè)月大時(shí)，大腦中開始出現(xiàn)可測量的 A-β 水平，并在大約 6 個(gè)月大時(shí)開始沉積到斑塊中。