辛辛那提兒童醫(yī)院的科學(xué)家們似乎在未充分探索的男性不育之謎中又翻了一番。

在2021 年 10 月 26 日發(fā)表在Cell Reports 上的研究結(jié)果中，由共同第一作者 Anna Heinrich BS、Bidur Bhandary 博士和資深作者Tony De Falco 博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)揭示了精子生產(chǎn)如何出錯(cuò)的新思路當(dāng)某個(gè)基因未能在正確的時(shí)間發(fā)揮作用時(shí)。

“更多地了解Cdc42如何在男性生殖系統(tǒng)中發(fā)揮作用，為使用該基因作為不孕癥或睪丸功能下降的潛在生物標(biāo)志物提供了關(guān)鍵信息，”De Falco 說。

什么是支持細(xì)胞?

該研究的重點(diǎn)是支持細(xì)胞的功能，支持細(xì)胞沿著稱為生精小管的睪丸中細(xì)長管的內(nèi)壁排列，在那里產(chǎn)生精子。支持細(xì)胞，有時(shí)被稱為“護(hù)士細(xì)胞”，充當(dāng)為發(fā)育中的精子細(xì)胞提供營養(yǎng)的對(duì)接站。

在小鼠模型實(shí)驗(yàn)中，研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)Cdc42基因缺失或不起作用時(shí)，它會(huì)破壞支持細(xì)胞的極性，這意味著某些細(xì)胞可能在生精小管內(nèi)附著或定向不當(dāng)。錯(cuò)位的細(xì)胞支持精子細(xì)胞的能力降低，一些錯(cuò)位的支持細(xì)胞會(huì)自行死亡，所有這些都會(huì)降低睪丸產(chǎn)生持續(xù)精子供應(yīng)的能力。

科學(xué)家們還了解到，這種精子產(chǎn)生的中斷發(fā)生在成熟的成年睪丸中，但不會(huì)發(fā)生在幼年睪丸中。

為什么這項(xiàng)關(guān)于支持細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)很重要?

在，近七分之一的夫婦不育。在許多情況下，男性不育癥會(huì)起作用。有多少不育病例可追溯到支持細(xì)胞功能障礙尚不清楚，但從理論上講，可以改善支持細(xì)胞功能的治療將改善男性精子的產(chǎn)生。

直接嘗試改變Cdc42基因不太可能是一種選擇，至少在短期內(nèi)不會(huì)。這是因?yàn)镃dc42基因在整個(gè)身體中扮演著許多角色。

“在不影響其他器官、細(xì)胞類型或細(xì)胞過程的情況下，很難在睪丸中特異性靶向該基因，”De Falco 說。