耶魯癌癥中心研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明，KDM5B 酶可抑制抗黑色素瘤免疫。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)一種新的治療策略，使黑色素瘤和其他癌癥患者受益，尤其是那些對當(dāng)前療法無反應(yīng)的患者。這項(xiàng)研究今天在線發(fā)表在《自然》雜志上。

“這些結(jié)果令人興奮，因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)了一些研究不足的遺傳元素在免疫反應(yīng)中的基本作用，并確定了一種刺激我們免疫系統(tǒng)抗癌能力的新方法，”病理學(xué)副教授秦燕博士說。病理學(xué)系表觀遺傳學(xué)項(xiàng)目主任和耶魯大學(xué)癌癥中心成員。“此外，我們表明這種方法可用于克服對當(dāng)前癌癥免疫療法的抵抗力。”

在這項(xiàng)研究中，研究人員展示了對黑色素瘤維持和耐藥性至關(guān)重要的蛋白質(zhì) KDM5B 的消耗，誘導(dǎo)了強(qiáng)大的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，并增強(qiáng)了對免疫檢查點(diǎn)封鎖的反應(yīng)。KDM5B 與 SETDB1(一種蛋白質(zhì)編碼基因)合作抑制某些遺傳元件(如 MMVL30)的表達(dá)。這些遺傳元件的表達(dá)會(huì)刺激 RNA 和 DNA 傳感通路以及隨后的干擾素反應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤排斥和免疫記憶。

多年來，Yan 和他的團(tuán)隊(duì)一直致力于研究 KDM5 蛋白在發(fā)育和癌癥中的作用。這些研究始于研究人員與耶魯大學(xué)研究員 Marcus Bosenberg 醫(yī)學(xué)博士(該研究的共同通訊作者)的實(shí)驗(yàn)室密切合作，試圖了解 KDM5B 在黑色素瘤中的作用。耶魯大學(xué)免疫腫瘤學(xué)中心和耶魯大學(xué)皮膚癌 SPORE 提供的資源和專業(yè)知識對這項(xiàng)研究至關(guān)重要。

“迫切需要找到新的策略，使免疫療法有效地幫助治療癌癥患者，”博森伯格說。“我們受到鼓舞，因?yàn)楝F(xiàn)在我們正致力于剖析這些遺傳元素如何導(dǎo)致癌癥，并根據(jù)我們的發(fā)現(xiàn)開發(fā)特定的抗癌藥物，”Yan 補(bǔ)充道。