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對腸道微生物組的見解可以塑造更強(qiáng)大更精確的治療方法

我們可能不會經(jīng)??紤]它,但是我們的腸道是一個復(fù)雜的微生物生態(tài)系統(tǒng)的所在地,在我們的運(yùn)作方式中起著至關(guān)重要的作用。該系統(tǒng)非常精密-一個小的變化會導(dǎo)致微生物組發(fā)生重大變化,從而導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。當(dāng)一個人服用抗生素時,它可以消滅多種細(xì)菌,并將這種微妙的平衡甩開。艱難梭狀芽胞桿菌是常見的病原體,其定居在破壞的腸道菌群上。糞便微生物菌群移植(FMT)是一種成功的治療艱難梭菌的方法,其中將健康供體的糞便移植到受體的結(jié)腸中。感染(rCDI)。在最近發(fā)表的一項研究中,布萊根婦女醫(yī)院的研究人員探索了細(xì)菌物種的動力學(xué)如何影響FMT治療rCDI的成功。在《自然通訊》中,該團(tuán)隊提出了一種算法,用于為因rCDI而導(dǎo)致腸道菌群不健康的患者設(shè)計個性化的益生菌雞尾酒。

“設(shè)計益生菌雞尾酒具有挑戰(zhàn)性,”百翰姆醫(yī)學(xué)系助理教授劉陽宇博士說。“ 雞尾酒中的所有物種在一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)中相互作用。當(dāng)我們觀察一種直接抑制艱難梭菌生長的物種時,我們還必須確保其不會通過與其他物種的相互作用而間接促進(jìn)艱難梭菌的生長。雞尾酒中的種類。”

艱難梭菌通過糞便-口途徑傳播(衛(wèi)生條件差或食物或水的污染),并在世界范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)。盡管艱難梭菌通常不會在健康的結(jié)腸中定植,但它可以在因抗生素而破裂的腸道中不受抑制地生長。rCDI對標(biāo)準(zhǔn)抗生素?zé)o反應(yīng),因此可在患者中復(fù)發(fā),每次都會增加風(fēng)險。事實(shí)證明,F(xiàn)MT可以治愈約80%對抗生素?zé)o反應(yīng)的rCDI病例。

研究人員首先對微生物群落進(jìn)行建模,然后模擬FMT處理rCDI的過程。接下來,他們估計了FMT在恢復(fù)接受者健康的腸道菌群方面的效果如何。然后,該團(tuán)隊分析了來自小鼠模型和人類患者的真實(shí)數(shù)據(jù),以驗證模型。

理論模型幫助團(tuán)隊預(yù)測了哪些因素決定了FMT的功效。他們了解到,隨著感染者腸道微生物組物種多樣性的增加,F(xiàn)MT的功效會降低。該團(tuán)隊還開發(fā)了一種優(yōu)化算法來設(shè)計個性化的益生菌雞尾酒,以幫助患有rCDI的個體。該算法基于生態(tài)理論,該理論設(shè)計了一種具有最少細(xì)菌物種數(shù)量的雞尾酒,同時牢記物種的復(fù)雜生態(tài)網(wǎng)絡(luò)。個性化的益生菌雞尾酒所含物種是艱難梭菌的有效抑制劑,可以向患有rCDI的患者服用,以恢復(fù)其腸道菌群。

Liu說:“我們現(xiàn)在對FMT有了生態(tài)學(xué)的了解-它為什么起作用以及為何有時對于rCDI失敗。” “我們可以繼續(xù)前進(jìn),以更好地了解FMT的功效,以及如何將其用于治療與微生物群破壞有關(guān)的其他疾病,例如IBD,自閉癥和肥胖癥。”

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