我們?yōu)槭裁醋兝?我們的身體到底發(fā)生了什么?我們對(duì)此可以采取任何措施嗎?自遠(yuǎn)古時(shí)代以來(lái)，人類一直在尋找這些問(wèn)題的答案。薩爾大學(xué)的藥物科學(xué)家Alexandra K. Kiemer和JessicaHoppstädter并未聲稱已經(jīng)解決了這個(gè)古老的問(wèn)題，但他們發(fā)現(xiàn)了我們免疫系統(tǒng)中導(dǎo)致衰老的過(guò)程。Kiemer和Hoppstädter已經(jīng)表明，皮質(zhì)醇激素和稱為GILZ的蛋白質(zhì)含量低會(huì)觸發(fā)體內(nèi)的慢性炎癥反應(yīng)。結(jié)果發(fā)表在“老化細(xì)胞”雜志上。

人類衰老現(xiàn)象是眾多因素之間復(fù)雜相互作用的結(jié)果，我們自己的免疫系統(tǒng)起著至關(guān)重要的作用。隨著年齡的增長(zhǎng)，人體自身的防御機(jī)制也會(huì)老化。我們每個(gè)人在一生中都會(huì)獲得的適應(yīng)性或特異性免疫系統(tǒng)會(huì)保護(hù)我們免受與我們接觸的病原體的侵害，并隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸惡化。相反，我們的先天性或非特異性免疫系統(tǒng)(針對(duì)多種病原體的第一道防線)變得過(guò)度活躍。結(jié)果是慢性炎癥。

持續(xù)的炎癥狀態(tài)會(huì)嚴(yán)重?fù)p害我們的身體。結(jié)果之一是，慢性炎癥性疾病(例如動(dòng)脈粥樣硬化或關(guān)節(jié)炎)在老年患者中更為普遍。亞歷山德拉·K·基默(Alexandra K. Kiemer)解釋說(shuō)：“這已經(jīng)有很長(zhǎng)時(shí)間了。事實(shí)上，科學(xué)界將這種現(xiàn)象稱為“炎癥衰老”，這是結(jié)合了炎癥和衰老這兩個(gè)密不可分的過(guò)程的結(jié)合詞。 ，薩爾大學(xué)(Saarland University)藥物生物學(xué)教授。

到目前為止，尚不確定的是實(shí)際上導(dǎo)致這些炎癥反應(yīng)突然發(fā)作的原因?；退难芯啃〗M現(xiàn)在提供了一些重要的見(jiàn)解。根據(jù)Kiemer團(tuán)隊(duì)的首席研究員JessicaHoppstädter的研究結(jié)果，炎癥過(guò)程與以下事實(shí)有關(guān)：隨著年齡的增長(zhǎng)，體內(nèi)產(chǎn)生的皮質(zhì)醇數(shù)量減少。

皮質(zhì)醇及其非活性形式的可的松，通常稱為應(yīng)激激素，由腎上腺釋放。皮質(zhì)醇激素起生化信號(hào)分子的作用，并參與體內(nèi)的許多代謝過(guò)程。體內(nèi)的皮質(zhì)醇缺乏會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。“老年人體內(nèi)皮質(zhì)醇的血清水平較低。此外，巨噬細(xì)胞是一種重要的免疫細(xì)胞，可以將無(wú)活性的可的松轉(zhuǎn)化為活性的皮質(zhì)醇，但是這種能力會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。我們觀察到的是所謂的“巨噬細(xì)胞衰老”-年齡引起的巨噬細(xì)胞功能破壞，”Hoppstädter博士說(shuō)。

巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的重要細(xì)胞，它們使用信號(hào)分子控制其他免疫細(xì)胞。它們?cè)跊Q定我們身體的炎癥反應(yīng)程度方面起著至關(guān)重要的作用。但是，隨著年齡的增長(zhǎng)，巨噬細(xì)胞功能受損。這可以導(dǎo)致促炎性信號(hào)分子的數(shù)量增加，進(jìn)而推動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)其他炎癥細(xì)胞的活性。

薩爾布呂肯制藥研究小組進(jìn)行的研究表明，一種特殊的蛋白質(zhì)與老年人巨噬細(xì)胞的功能異常有關(guān)。該蛋白質(zhì)被稱為GILZ，其水平部分受皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)。“首字母縮寫(xiě)詞GILZ代表糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的亮氨酸拉鏈，”基默教授解釋說(shuō)。基默(Kiemer)的研究小組多年來(lái)一直在研究GILZ蛋白，并發(fā)現(xiàn)它在人體內(nèi)的許多重要過(guò)程中都起著至關(guān)重要的作用。但是，根據(jù)特定的代謝條件，GILZ可能具有有益或有害作用。

Hoppstädter解釋說(shuō)：“我們知道GILZ在我們的免疫系統(tǒng)中起著關(guān)鍵作用，例如，它參與了巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)的關(guān)閉。因此，我們提出了GILZ喪失導(dǎo)致巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的老年炎癥的假設(shè)。”她的數(shù)據(jù)顯示皮質(zhì)醇水平較低水平使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生較少的GILZ，這反過(guò)來(lái)意味著巨噬細(xì)胞僅繼續(xù)釋放炎性信號(hào)分子。研究小組發(fā)現(xiàn)，老年受試者的GILZ水平確實(shí)較低。為了找出其本身是否足以引起炎癥反應(yīng)，霍普施塔特通過(guò)基因使GILZ蛋白失活。數(shù)據(jù)證實(shí)了霍普斯特德的猜想：巨噬細(xì)胞被激活，導(dǎo)致慢性炎癥過(guò)程增加。

Kiemer教授的研究小組參與了多項(xiàng)研究審查GILZ蛋白質(zhì)的活動(dòng)，包括尋找的是能夠在人類提高GILZ水平的新活性化合物的身體。但是，能夠阻止與年齡有關(guān)的炎癥過(guò)程的進(jìn)展或阻止巨噬細(xì)胞衰老的物質(zhì)還有很長(zhǎng)的路要走。

“所有這些項(xiàng)目仍處于基礎(chǔ)研究領(lǐng)域。GILZ蛋白在復(fù)雜的生化相互關(guān)系的廣泛網(wǎng)絡(luò)中運(yùn)作，并且可能產(chǎn)生有益和有害的影響。在我們開(kāi)展這項(xiàng)工作之前，仍然需要做大量工作擁有醫(yī)學(xué)上有效的藥物，”基默說(shuō)。人類衰老的現(xiàn)象仍然非常復(fù)雜，但是薩爾布呂肯科學(xué)家的工作使我們向前邁進(jìn)了一步，以更好地了解我們?yōu)槭裁匆约叭绾嗡ダ稀?/p>