50年前首次發(fā)現(xiàn)的一種藥物，長期用作咳嗽和呼吸道疾病的藥物，似乎在治療另一種疾病(帕金森氏病)方面顯示出了希望。

自從1970年代以來，氨溴索一直是咳嗽混合物中的一種活性成分，近年來由于其明顯的潛力可以阻止帕金森氏癥的發(fā)展而受到了研究，今年該藥物已經(jīng)通過了兩個(gè)重要的里程碑，可能使我們更接近于希望得到治療。

上個(gè)月，由倫敦大學(xué)學(xué)院(UCL)領(lǐng)導(dǎo)的多機(jī)構(gòu)研究小組報(bào)告了一項(xiàng)小型II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該研究表明氨溴索對(duì)帕金森氏病患者是安全且耐受性良好的，同時(shí)暗示可能存在神經(jīng)保護(hù)作用需要在后續(xù)試驗(yàn)中進(jìn)一步檢查。

基于這些結(jié)果，上周宣布了一項(xiàng)資金，以繼續(xù)在帕金森氏癥人群中評(píng)估氨溴索的下一步，同時(shí)還尋求更多地了解個(gè)體患者基因型可能如何導(dǎo)致這種疾病。

“氨溴索的研究很重要，因?yàn)樯袩o可用于減慢，停止或逆轉(zhuǎn)帕金森氏癥的療法，”治療帕金森氏癥基金會(huì)的研究副主任西蒙·斯托特(Simon Stott)說。

“目前所有的藥物都只能治療該病的癥狀-它們對(duì)延緩帕金森氏病的進(jìn)展無能為力。”

在最新的開放標(biāo)簽試驗(yàn)中，在六個(gè)月期間每天服用氨溴索的同時(shí)，對(duì)17例該病患者進(jìn)行了監(jiān)測。

除了檢查該劑量療法是否安全之外，研究人員還希望觀察氨溴索是否會(huì)穿越血腦屏障，以及該療法在有無基因突變的患者之間如何發(fā)揮不同作用。GBA1(葡萄糖腦苷脂酶基因)。

此類GBA1突變被認(rèn)為是帕金森氏癥最重要的遺傳危險(xiǎn)因素，其基因變異使人們更容易在年輕時(shí)罹患該疾病，并且癥狀發(fā)作更快。

科學(xué)家認(rèn)為，發(fā)生這種情況是因?yàn)樵撏蛔円种屏似咸烟悄X苷脂酶蛋白(稱為GCase)的自然釋放，該蛋白在大腦中執(zhí)行清理過程，從而防止了另一種稱為α-突觸核蛋白的蛋白質(zhì)的有害堆積，這被認(rèn)為是關(guān)鍵我們?cè)谂两鹕钢锌吹降恼J(rèn)知功能障礙的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

UCL的首席研究員兼神經(jīng)學(xué)家Tony Schapira說：“通過提高GCase的水平，氨溴索可以清除細(xì)胞中的廢物，理想情況下可以使細(xì)胞保持更長的健康時(shí)間，并且可以減慢帕金森氏癥的進(jìn)展。”

先前在人體細(xì)胞和動(dòng)物模型上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，氨溴索可以幫助增加GCase蛋白，同時(shí)降低α-突觸核蛋白的水平，這就是為什么這種古老的止咳糖漿藥物有望成為治療帕金森氏病的潛在方法。

我們還沒有到那里，因?yàn)檫@項(xiàng)新試驗(yàn)的結(jié)果需要在更大的試驗(yàn)中復(fù)制，但是研究人員說，到目前為止，這些跡象是有希望的。

在該研究中，該實(shí)驗(yàn)表明該藥物成功穿透了血腦屏障，并使參與者腦脊液中的GCase蛋白水平提高了約35%，同時(shí)該藥物對(duì)患者的安全性和耐受性良好，且沒有不良反應(yīng)報(bào)告。

研究人員沒有發(fā)現(xiàn)有GBA1突變的患者和沒有GBA1突變的患者之間的反應(yīng)有差異-結(jié)果的另一個(gè)方面需要進(jìn)一步研究。

此外，在運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(MDS-UPDRS)上對(duì)患者身體運(yùn)動(dòng)能力的評(píng)估顯示，參與者的運(yùn)動(dòng)評(píng)分平均略微提高了許多點(diǎn)，表明該藥物可能具有積極作用對(duì)帕金森氏病患者運(yùn)動(dòng)控制的影響。

不過，這是一個(gè)很大的“力量”，因?yàn)檠芯咳藛T強(qiáng)調(diào)測試MDS-UPDRS分?jǐn)?shù)只是該小型試驗(yàn)的許多次要結(jié)果之一，而該試驗(yàn)并未涉及將安慰劑給予對(duì)照組。

由于存在這些局限性，研究小組表示，在就該藥物對(duì)運(yùn)動(dòng)和其他帕金森癥狀的影響得出更堅(jiān)定的結(jié)論之前，需要進(jìn)行進(jìn)一步的測試。

作者指出：“但是，這些變化支持了臨床印象，即在服用氨溴索的受試者中未觀察到氨溴索的實(shí)質(zhì)性有害作用，包括對(duì)其帕金森氏病運(yùn)動(dòng)特征的任何不利影響，”作者指出。