利用免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的癌癥療法伴隨著一些陡峭的學習曲線-其中包括如何處理這種療法有時會帶來危險的副作用。眾所周知，CAR-T細胞療法的一個常見危害是劇烈的炎癥反應(yīng)，可引發(fā)高燒到器官衰竭的癥狀。今天，來自中國的一組科學家發(fā)表的研究報告試圖弄清這種反應(yīng)期間在細胞水平上發(fā)生的事情，希望最終找到預(yù)防這種情況的方法。

CAR-T細胞療法開始于科學家對癌癥患者自身的T細胞(免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵哨兵)進行基因工程改造，從而使它們靶向癌細胞上的特定蛋白質(zhì)并破壞細胞。(CAR代表嵌合抗原受體，它是一種引入的T細胞表面蛋白，可駐留在癌細胞中。)最初是為血液癌開發(fā)的，現(xiàn)在已批準用于某些白血病和淋巴瘤，該療法還在臨床試驗中用于實體瘤的范圍。該方法對于某些晚期癌癥患者而言已挽救了生命，并且激發(fā)了研究人員尋找其他基于免疫的療法以及使CAR-T細胞療法更加有效的方法。

但是從最早的日子開始，醫(yī)生和科學家就發(fā)現(xiàn)CAR-T細胞療法會引起劇烈而令人恐懼的副作用，一種過度炎癥反應(yīng)，免疫細胞會分泌出過量的稱為細胞因子的分子，這些分子對人體的不同部位都具有毒性，包括心臟和大腦。這種細胞因子釋放綜合征(CRS)的發(fā)生率取決于CAR-T治療針對的癌癥類型。接受治療的白血病患者中約有90%在某種程度上經(jīng)歷過這種病，并且在接受免疫療法的急性白血病患者中，約有四分之一至一半患有CRS。

利用免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的癌癥療法伴隨著一些陡峭的學習曲線-其中包括如何處理這種療法有時會帶來危險的副作用。眾所周知，CAR-T細胞療法的一個常見危害是劇烈的炎癥反應(yīng)，可引發(fā)高燒到器官衰竭的癥狀。今天，來自中國的一組科學家發(fā)表的研究報告試圖弄清這種反應(yīng)期間在細胞水平上發(fā)生的事情，希望最終找到預(yù)防這種情況的方法。

CAR-T細胞療法開始于科學家對癌癥患者自身的T細胞(免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵哨兵)進行基因工程改造，從而使它們靶向癌細胞上的特定蛋白質(zhì)并破壞細胞。(CAR代表嵌合抗原受體，它是一種引入的T細胞表面蛋白，可駐留在癌細胞中。)最初是為血液癌開發(fā)的，現(xiàn)在已批準用于某些白血病和淋巴瘤，該療法還在臨床試驗中用于實體瘤的范圍。該方法對于某些晚期癌癥患者而言已挽救了生命，并且激發(fā)了研究人員尋找其他基于免疫的療法以及使CAR-T細胞療法更加有效的方法。

但是從最早的日子開始，醫(yī)生和科學家就發(fā)現(xiàn)CAR-T細胞療法會引起劇烈而令人恐懼的副作用，一種過度炎癥反應(yīng)，免疫細胞會分泌出過量的稱為細胞因子的分子，這些分子對人體的不同部位都具有毒性，包括心臟和大腦。這種細胞因子釋放綜合征(CRS)的發(fā)生率取決于CAR-T治療針對的癌癥類型。接受治療的白血病患者中約有90%在某種程度上經(jīng)歷過這種病，并且在接受免疫療法的急性白血病患者中，約有四分之一至一半患有CRS。

隨著時間的流逝，使用CAR-T細胞療法的醫(yī)生可以更好地管理CRS，找到快速治療它的方法，而不會削弱療法的抗癌能力。賓夕法尼亞大學的腫瘤學家和癌癥生物學家薩爾·吉爾(Saar Gill)表示，仍然可以在不進行CRS的情況下使用CAR-T療法“更容易治療患者”。吉爾說，降低這種風險甚至可以在門診病人的病情中進行CAR-T治療，這對改變病情的患者來說是一個游戲規(guī)則，他們通常在接受免疫細胞后在醫(yī)院里待幾天。

為了破譯CAR-T細胞和它們追逐的癌細胞的舞步并探究可能導致細胞因子泛濫的原因，中國醫(yī)學科學院(CAMS)的研究人員及其同事將經(jīng)過修飾的免疫細胞暴露于白血病細胞中。病人在實驗室中成長。不出所料，CAR-T細胞破壞了癌細胞。但是，這種相互作用也促使CAR-T細胞釋放出正常水平的三種蛋白質(zhì)，即穿孔素和顆粒酶B的兩種蛋白質(zhì)的三到四倍。已知穿孔素可在腫瘤細胞膜上打孔，而粒酶B則可激活另一種在細胞膜上打孔的蛋白質(zhì)，gasderminE。Huang的研究小組觀察到這是由CAR-T細胞引發(fā)的一系列事件迫使癌細胞膨脹并破裂，這是一種稱為死亡的細胞死亡形式。該小組今天在《科學免疫學》(Science Immunology)上報道說，這反過來釋放了激活稱為巨噬細胞的免疫細胞的分子，從而開始清除CRS背后的有害細胞因子。

Huang和他的同事在小鼠中進一步發(fā)現(xiàn)，預(yù)防加德明激活可以在CAR-T細胞治療期間抑制CRS。黃說，另一種可能的策略是消耗掉攪動罪魁禍首細胞因子的巨噬細胞，這種作用也在小鼠中起作用。他補充說，最終，目標是“在不影響CAR-T殺傷能力的情況下瞄準CRS”。