狼瘡是一種潛在的致命性自身免疫性疾病，全世界約有500萬(wàn)人受其影響，但尚無(wú)已知原因或治愈方法。

如今，大多數(shù)治療方法都伴隨著許多不良副作用，并且鑒于我們所知甚少，所以事實(shí)證明，找到新的醫(yī)學(xué)途徑極為困難。

在過(guò)去的六十年中，美國(guó)食品藥品協(xié)會(huì)僅批準(zhǔn)了一種治療狼瘡的藥物，但許多人仍無(wú)法獲得。現(xiàn)在，一項(xiàng)為期三年的國(guó)際臨床試驗(yàn)為患者提供了半個(gè)世紀(jì)以來(lái)的第一個(gè)真正的希望。

這項(xiàng)名為TULIP-2的3期試驗(yàn)對(duì)180名狼瘡患者進(jìn)行了隨機(jī)選擇，測(cè)試了一種名為anifrolumab的藥物，每48周給予他們300毫克，共48周。

與安慰劑相比，安慰劑被給予另外182名也患有狼瘡的參與者，作者說(shuō)阿尼福魯單抗在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著的降低臨床意義的作用。

52周后，這種藥物不僅降低了許多接受治療患者的相關(guān)器官的自身免疫活性，而且還降低了爆發(fā)的速度-包括發(fā)燒，關(guān)節(jié)疼痛，疲勞和皮疹-減少了對(duì)藥物的需求。類固醇。

“現(xiàn)在有證據(jù)表明anifrolumab的利益強(qiáng)壯的身體，我們期待著將這一潛在的新藥物給患者盡快系統(tǒng)性紅斑狼瘡，”說(shuō)梅內(nèi)潘加洛斯，生物制藥R&d的執(zhí)行副總裁。

即使沒(méi)有發(fā)現(xiàn)病毒感染，最近的研究也表明絕大多數(shù)狼瘡患者會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的1型干擾素，這是一種與白細(xì)胞發(fā)育有關(guān)的免疫蛋白。

先前阻止這種蛋白的嘗試失敗了，但是阿尼福魯單抗代替了該分子本身而不是該蛋白的受體。

盡管有跡象表明它可能有助于改善某些器官的健康，但另一項(xiàng)測(cè)試該藥物的臨床試驗(yàn)稱為TULIP-1，無(wú)法根據(jù)其特定方法獲得任何特殊益處。

較小的第二項(xiàng)試驗(yàn)現(xiàn)在進(jìn)一步探討了第二種結(jié)果-被稱為不列顛群島紅斑狼瘡評(píng)估小組的綜合性紅斑狼瘡評(píng)估(BICLA)-結(jié)果看起來(lái)更有希望。

與TULIP-1不同，TULIP-2在BICLA和SRI指數(shù)上均顯示出優(yōu)勢(shì)。

“ [系統(tǒng)性紅斑狼瘡]中治療反應(yīng)的測(cè)量一直存在很大問(wèn)題，這代表了該試驗(yàn)的第二次突破，”莫納什大學(xué)的風(fēng)濕病學(xué)家兼首席研究員埃里克·莫蘭德(Eric Morand)說(shuō)。

尚不清楚為什么TULIP-1和TULIP-2產(chǎn)生不同的結(jié)果，特別是因?yàn)樗鼈儙缀跸嗤?。但隨附的社論解釋說(shuō)，它們可能有所不同，因?yàn)槔钳彽母鞣N成分的權(quán)重不同。例如，其中一項(xiàng)評(píng)估僅捕獲部分響應(yīng)，而另一項(xiàng)僅捕獲完整響應(yīng)。

社論說(shuō)：“因此，藥物對(duì)特定疾病特征的作用可能在一個(gè)終點(diǎn)而不是另一個(gè)終點(diǎn)上產(chǎn)生更好的結(jié)果。”

到目前為止，總共進(jìn)行了三項(xiàng)臨床試驗(yàn)測(cè)試了阿尼福魯單抗，六項(xiàng)結(jié)果中有五項(xiàng)的結(jié)果優(yōu)于安慰劑。鑒于迫切需要治療，狼瘡社區(qū)中的許多人都在敦促監(jiān)管者考慮允許更大靈活性來(lái)確定成功的試驗(yàn)。

“例如，”社論的作者寫道，“也許需要觀察到僅對(duì)兩個(gè)終點(diǎn)之一即SRI或BCLA有益，才能宣布對(duì)這種復(fù)雜疾病有效的藥物。”

這可以加速藥物開(kāi)發(fā)，直到我們更好地了解在治療狼瘡藥物時(shí)哪種反應(yīng)措施和生物標(biāo)記最有用。

從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，我們可以肯定地說(shuō)，anifrolumab的益處是否超過(guò)其副作用，還需要進(jìn)行更多的研究。一些服用該藥的患者更易患支氣管炎和上呼吸道感染，超過(guò)52周的風(fēng)險(xiǎn)仍不清楚。

“作為臨床醫(yī)生，我們需要針對(duì)這種復(fù)雜且難以治療的疾病的新藥，”莫蘭德說(shuō)。

“ TULIP 2試驗(yàn)的這些令人興奮的結(jié)果表明，通過(guò)靶向I型干擾素受體，阿尼法魯單抗降低了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的疾病活動(dòng)。”