由全球血液療法公司(GBT)開發(fā)的新藥將以O(shè)xbryta的商標(biāo)名出售，每年花費(fèi)約125,000美元。這是針對(duì)鐮刀狀細(xì)胞疾病的第一種針對(duì)疾病根源的治療方法：紅細(xì)胞的“鐮狀化”，其中的紅細(xì)胞變得僵硬，發(fā)粘，并且形狀像鐮刀狀葉片或新月形衛(wèi)星。該公司首席執(zhí)行官泰德·洛夫(Ted Love)在一份聲明中說：“今天，這不僅是GBT的重要里程碑，而且最重要的是，對(duì)于患有[鐮狀細(xì)胞病]的人，他們的家人和照顧他們的人來說，”。

“我和我的家人為獲得批準(zhǔn)感到高興，”設(shè)在伊利諾伊州內(nèi)珀維爾的患者倡導(dǎo)組織Sick Cells的共同創(chuàng)始人Ashley Valentine說。(Valentine是GBT社區(qū)咨詢委員會(huì)的付費(fèi)參與者。)但是，馬里蘭州巴爾的摩市約翰霍普金斯醫(yī)院的鐮狀細(xì)胞病患者的病理學(xué)家羅伯特·克魯斯說，盡管他對(duì)患者“有些興奮”，但這種藥物可能會(huì)有所幫助，“我仍然非常擔(dān)心每月的高價(jià)[$ 10,417]這種藥物不能改善試驗(yàn)的生活質(zhì)量，也不能減少因疼痛引起的住院。” 9月17日的原始故事如下：

鐮狀細(xì)胞病的一種新藥，一種嚴(yán)重的遺傳性疾病，僅在美國(guó)估計(jì)就折磨著100,000人，并且沒有真正有效的療法，應(yīng)該引起人們的歡欣鼓舞。取而代之的是，批準(zhǔn)直接作用于引起該病的突變蛋白的voxelotor可能迅速獲批，引發(fā)了對(duì)美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)評(píng)估急需療法的努力的爭(zhēng)議。

本月，該藥物的開發(fā)商，位于加利福尼亞州南舊金山的全球血液療法(GBT)透露，F(xiàn)DA已對(duì)voxelotor進(jìn)行了“優(yōu)先審查”，并且不打算在此事發(fā)生之前讓一群外部專家就此事提供建議。截止日期為2020年2月26日。對(duì)該藥的批評(píng)者預(yù)計(jì)，F(xiàn)DA將為該療法開綠燈，他們說批準(zhǔn)尚為時(shí)過早。該藥物改善了可以在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中測(cè)量的“替代”終點(diǎn)，但尚未證明可以減輕該疾病的癥狀。“為什么我們要批準(zhǔn)一種尚未顯示出具有臨床意義的益處的藥物?”馬里蘭州巴爾的摩市約翰霍普金斯醫(yī)院的病理學(xué)家羅伯特·克魯斯問道，他治療鐮狀細(xì)胞病。

鐮狀細(xì)胞病起源于非洲，據(jù)估計(jì)它會(huì)過早地殺死數(shù)以百萬計(jì)的人中的50%至90%。罪魁禍?zhǔn)资歉淖兗t細(xì)胞內(nèi)載氧蛋白血紅蛋白的突變。正常的紅細(xì)胞具有足夠的柔韌性，足以擠壓小血管。但是這種突變會(huì)導(dǎo)致血紅蛋白聚集到堅(jiān)硬的棒中，使細(xì)胞呈鐮刀狀。病態(tài)細(xì)胞團(tuán)塊，阻塞血管并引發(fā)劇烈疼痛發(fā)作，稱為血管閉塞性危機(jī)。這些細(xì)胞也很脆弱，容易破碎，從而導(dǎo)致貧血，從長(zhǎng)期來看，它會(huì)餓死氧氣的器官。這會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的問題，例如腎衰竭和中風(fēng)，并常常導(dǎo)致早逝。

Voxelotor附著于突變型血紅蛋白，并通過增加其對(duì)氧氣的親和力來防止其聚集。(只有脫氧的血紅蛋白會(huì)引起鐮狀化。)6月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)發(fā)表了274例鐮狀細(xì)胞病患者的III期臨床試驗(yàn)，該藥物顯著改善了血紅蛋白水平和兩種紅細(xì)胞測(cè)量方法在24周內(nèi)銷毀。但是它不能顯著減少血管閉塞性危機(jī)。GBT首席執(zhí)行官泰德·洛夫(Ted Love)表示，已發(fā)表的試驗(yàn)太短，患者人數(shù)太少，無法顯示此類危機(jī)的統(tǒng)計(jì)顯著下降。

對(duì)位于伊利諾斯州內(nèi)珀維爾的患者倡導(dǎo)組織Sick Cells的共同創(chuàng)始人Ashley Valentine來說，“通過加快voxelotor的審查速度，“ FDA絕對(duì)在做正確的事”。她說，這種藥物是“游戲規(guī)則改變者”，因?yàn)樗梢怨暨@種疾病的根本原因。(瓦倫丁的弟弟患有鐮狀細(xì)胞病，他今年加入了GBT的社區(qū)咨詢委員會(huì)，并獲得了1000美元的報(bào)酬，參加了八月份的一次會(huì)議。)

如果FDA滿足了未滿足的醫(yī)療需求并且病情嚴(yán)重，則FDA法規(guī)僅允許基于替代終點(diǎn)批準(zhǔn)該藥物。而且該機(jī)構(gòu)近年來已增加了此類批準(zhǔn)。但是在過去，鐮刀狀細(xì)胞藥物必須減少痛苦的危機(jī)次數(shù)才能獲得批準(zhǔn)，而Voxelotor的懷疑論者說，其數(shù)據(jù)根本沒有說服力。“醫(yī)學(xué)上有句名言：不要治療數(shù)字，要治療患者。感覺很像我們?cè)谥委熞粋€(gè)病人，而不是病人。”克魯斯說。