精神分裂癥通常在家庭中流行，這表明它在很大程度上是遺傳的。但是，長(zhǎng)期尋找這種嚴(yán)重精神疾病的潛在基因的搜索僅產(chǎn)生了間接線索。現(xiàn)在，通過(guò)搜尋成千上萬(wàn)人口的DNA，基因獵人首次獲得了少數(shù)稀有基因，這些稀有基因在發(fā)生突變時(shí)似乎直接導(dǎo)致了這種疾病，并可能揭示出疾病的真相。精神分裂癥患者的大腦。

“這些是具有明確分子機(jī)制的具有突變的具體基因，”位于馬薩諸塞州劍橋的布羅德研究所的馬克·戴利和赫爾辛基大學(xué)(該協(xié)會(huì)的首席研究員)在上周的年度會(huì)議上介紹了這項(xiàng)研究。美國(guó)人類(lèi)遺傳學(xué)會(huì)(ASHG)在這里。

研究精神病遺傳學(xué)的亞特蘭大埃默里大學(xué)的珍妮弗·穆?tīng)栒f(shuō)：“這真是太棒了。”“我們對(duì)精神分裂癥的生物學(xué)途徑一無(wú)所知?，F(xiàn)在，這些基因?yàn)槲覀兲峁┝艘粭l途徑。”

患有精神分裂癥的人折磨著美國(guó)約0.7%的人口，他們對(duì)現(xiàn)實(shí)的感覺(jué)扭曲，思維混亂。他們可能有幻覺(jué)和幻覺(jué)。一些患者具有相似的遺傳異常，例如缺少特定的DNA片段，但是這些缺口如何導(dǎo)致疾病尚不清楚。

多年以來(lái)，人類(lèi)遺傳學(xué)家一直在研究沿著基因組分布的DNA標(biāo)記物，以發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者比沒(méi)有精神分裂癥的患者更常見(jiàn)。到目前為止，這些全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)已在調(diào)控基因的DNA片段中發(fā)現(xiàn)了270多個(gè)標(biāo)記。但是，將標(biāo)記物與特定基因聯(lián)系起來(lái)并弄清該基因在疾病中的作用是緩慢而艱苦的工作。

為了加速發(fā)展，兩年前，一個(gè)全球組織叫做精神分裂癥外顯子組測(cè)序薈萃分析開(kāi)始收集患者的外顯子組或編碼蛋白質(zhì)的DNA，而不是調(diào)節(jié)基因。該財(cái)團(tuán)目前擁有24,000名精神分裂癥患者的外顯子組和97,000名無(wú)精神分裂癥的外顯子組，因此已達(dá)到他們所需的統(tǒng)計(jì)能力：他們現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)10個(gè)具有超罕見(jiàn)致殘型基因的基因，可促進(jìn)精神分裂癥。如果一個(gè)人的任何兩個(gè)基因的兩個(gè)副本之一是殘障型，則他們患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加四到五十倍博德學(xué)院博士后研究員塔吉德·辛格(Tarjinder Singh)在10月15日舉行的ASHG全體會(huì)議上報(bào)道了該基因的不同。極高的風(fēng)險(xiǎn)表明，這些基因(以前只有一種被發(fā)現(xiàn))在某些疾病病例中起著重要的直接作用。

GRIN2A和SP4這兩個(gè)基因與GWAS標(biāo)記重疊。這表明，盡管每千人中只有不到一人攜帶高風(fēng)險(xiǎn)突變，但相同基因的變種以較小的量增加精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)的情況可能更常見(jiàn)。重要的是，GRIN2A和10個(gè)名為GRIA3的基因中的第三個(gè)基因編碼神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的腦受體。長(zhǎng)期以來(lái)，一些研究人員一直懷疑谷氨酸途徑與精神分裂癥有關(guān)，部分原因是兩種阻斷這些受體的藥物PCP和氯胺酮會(huì)觸發(fā)精神分裂癥樣癥狀?，F(xiàn)在，他們有了遺傳學(xué)證實(shí)，并有新的動(dòng)力來(lái)開(kāi)發(fā)針對(duì)谷氨酸途徑的藥物，Mulle說(shuō)。

Singh說(shuō)，外顯子組工作發(fā)現(xiàn)的10個(gè)基因中的其他基因與早期的GWAS標(biāo)記沒(méi)有重疊，但涉及突觸和神經(jīng)元過(guò)程，并可能揭示該疾病生物學(xué)的新細(xì)節(jié)。還有另外30個(gè)左右與精神分裂癥具有更初步聯(lián)系的基因與幾個(gè)與自閉癥譜系障礙有關(guān)的基因重疊，表明與該疾病的聯(lián)系。