FASCO的Hope S. Rugo醫(yī)師表示，對(duì)于晚期激素受體(HR)陽(yáng)性，HER2陰性的乳腺癌患者，對(duì)芳香酶抑制劑(AIs)的耐藥性日益引起關(guān)注，他補(bǔ)充說(shuō)，盡管氟維司群(Faslodex)已顯示出一些如果ESR1突變的患者活動(dòng)活躍，則需要更有效的治療選擇。

在該領(lǐng)域出現(xiàn)的一種這樣的藥物是拉索昔芬，它是新一代的選擇性雌激素受體(ER)調(diào)節(jié)劑(SERM)。目前，在患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性，ESR1突變，ER陽(yáng)性，HER2陰性疾病的絕經(jīng)后婦女中，目前正在II期ELAINE試驗(yàn)(NCT03781063)中將該藥物與氟維司群進(jìn)行比較。

“ AI是我們的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方法，如果ESR1是逃逸的機(jī)制，[lasofoxifene]可能是這些有早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)AI耐藥的患者的重要治療方法，” Rugo醫(yī)學(xué)教授加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)海倫·迪勒家庭綜合癌癥中心。“抗藥性很復(fù)雜，但拉索昔芬似乎具有療效，即使存在ESR1突變也是如此。”

臨床前數(shù)據(jù)顯示了拉索昔芬在ESR1突變型癌癥中的活性的概念證據(jù)1，II期ELAINE試驗(yàn)的陽(yáng)性數(shù)據(jù)將首次證明其臨床療效。由于其潛力，F(xiàn)DA在2019年5月授予了拉索昔芬快速通道名稱(chēng)，用于患有ESR1突變的ER陽(yáng)性，HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性.2

在接受OncLive采訪時(shí)，這是《腫瘤護(hù)理》雜志的姊妹刊物。新聞，Rugo(也是UCSF的乳房腫瘤和臨床試驗(yàn)教育總監(jiān))討論了具有ESR1突變的HR陽(yáng)性，HER2陰性的晚期HR陽(yáng)性乳腺癌患者的當(dāng)前預(yù)后，并且正在進(jìn)行研究以開(kāi)發(fā)更有效的方法這些患者的療法。

OncLive：ESR1突變型乳腺癌患者目前的預(yù)后如何？

Rugo：尚不清楚ESR1突變型乳腺癌患者的預(yù)后是否比未突變的患者差。ESR1突變主要通過(guò)激素治療獲得;初次接受激素治療的患者很少見(jiàn)到它們。在使用AI，氟維司群和其他選擇性ER降解劑(SERDs)的治療壓力下，[這些突變會(huì)發(fā)展]。我們知道的主要是，具有ESR1突變的患者對(duì)AI治療不那么敏感。即使[ESR1]突變可能發(fā)生在接受該藥物治療的患者中，患者仍對(duì)氟維司群保持敏感性。

該患者群體當(dāng)前未滿(mǎn)足的需求是什么？

這與任何轉(zhuǎn)移性HR陽(yáng)性乳腺癌患者非常相似。[挑戰(zhàn)是]了解誰(shuí)更可能患上[ESR1突變型乳腺癌]，并能夠更有效地治療它們。根據(jù)相關(guān)研究，我們知道這些患者的疾病特別是對(duì)非甾體類(lèi)AI(包括依西美坦)有更強(qiáng)的抵抗力。目前，這些患者除了氟維司群以外，沒(méi)有其他任何激素療法[選擇]。

對(duì)于患有轉(zhuǎn)移性HR陽(yáng)性乳腺癌的患者，我們的一線治療包括CDK4 / 6抑制劑?，F(xiàn)在，我們獲得了關(guān)于[CDK4 / 6抑制劑]的總生存數(shù)據(jù)，與絕經(jīng)前女性在一線和二線藥物中聯(lián)合使用AIs，以及與絕經(jīng)后女性中的氟維司群聯(lián)合使用，盡管是在較大的MONALEESA-3試驗(yàn)的一部分中。

總體而言，[CDK4 / 6抑制劑]缺乏毒性以及存活率的提高，使其與第一線環(huán)境無(wú)關(guān)，而與內(nèi)分泌伴侶無(wú)關(guān)。現(xiàn)在，我們必須考慮對(duì)那些對(duì)AI產(chǎn)生抗藥性的患者該怎么辦。眾所周知，抗AI的一種機(jī)制是ESR1突變。在那種情況下，阻斷雌激素的產(chǎn)生不足以控制癌癥。

問(wèn)題是：“對(duì)于這些患者而言，最佳治療方法是什么?” CDK4 / 6抑制劑似乎與突變無(wú)關(guān)都起作用，但荷爾蒙伴侶仍存在疑問(wèn)。這導(dǎo)致[我們中的一些]更多使用氟維司群，但是我們真的不知道這是否是正確的方法。不管ESR1突變的存在如何，都可以行之有效的內(nèi)分泌治療會(huì)很棒。

有一種有趣的藥物拉索昔芬。它與他莫昔芬(它被認(rèn)為是SERD)相反，與他莫昔芬(一種SERM，相對(duì)于)相反。拉索昔芬是雷洛昔芬類(lèi)藥物，[在歐洲以不同劑量使用]被批準(zhǔn)作為骨質(zhì)疏松患者的一種治療藥物，但[從未上市]。