美國(guó)科學(xué)家克服了微型器官產(chǎn)生中的一個(gè)主要障礙,可以對(duì)細(xì)胞進(jìn)行編程以使其具有所需的形狀,而不是依靠3D打印或外部“支架”。
這種“由內(nèi)而外”的方法在《細(xì)胞系統(tǒng)》雜志上的一篇論文中進(jìn)行了描述,它可能標(biāo)志著微型心臟,腎臟和大腦在實(shí)驗(yàn)室工作臺(tái)上的生長(zhǎng)方式發(fā)生了轉(zhuǎn)變-一種用于研究可能一天導(dǎo)致個(gè)性化器官移植。
該團(tuán)隊(duì)由美國(guó)Gladstone研究所的生物工程師Todd McDevitt領(lǐng)導(dǎo),受到持續(xù)不斷的問題的困擾,這些問題涉及生產(chǎn)微型器官(例如3D打印)的最新技術(shù)。牢房將不會(huì)留在原地。
當(dāng)科學(xué)家獲取一個(gè)人的皮膚細(xì)胞,并使用正確的混合劑將其轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞”時(shí),便開始制造微型器官或“類器官”。這種IPS細(xì)胞是生物學(xué)的空白對(duì)照,能夠變成幾乎任何類型的細(xì)胞。
舉例來說,將其長(zhǎng)成迷你腎臟,就可以在實(shí)驗(yàn)室工作臺(tái)上的盤子中繁殖腎臟疾病并進(jìn)行治療。但是,該模型的可信度取決于細(xì)胞的物理組織。為了模仿真正的腎臟,通常使用3D打印。
但是細(xì)胞,就像不守規(guī)矩的青少年一樣,有自己的頭腦,并且經(jīng)常會(huì)偏離其印刷位置。
McDevitt的團(tuán)隊(duì)希望擁有這些細(xì)胞的頭腦,因此控制了兩個(gè)基因,這些基因共同構(gòu)成操縱桿,指導(dǎo)細(xì)胞如何組織。
CDH1和ROCK1在導(dǎo)致一組單元最終配置的復(fù)雜動(dòng)作中占有重要地位。該對(duì)影響細(xì)胞之間的粘性和排斥力,使它們呈球形的表面張力以及整體遷移速度。研究人員使用編輯工具CRISPR在細(xì)胞團(tuán)進(jìn)化的不同階段敲除了這兩個(gè)基因。他們的目標(biāo)是制作牛眼圖案,這種形狀在人類發(fā)育中很常見,包括在早期胚胎形成中。
為了檢測(cè)這種吸氣模式,他們進(jìn)行了另一項(xiàng)調(diào)整-在CDH1和ROCK1被中和時(shí)使細(xì)胞發(fā)出熒光。
但有一個(gè)問題。
將基因可能被剔除的所有潛在時(shí)間點(diǎn),要靶向的細(xì)胞比例以及許多其他變量考慮在內(nèi),研究人員計(jì)算出,他們需要進(jìn)行近9000次試錯(cuò)實(shí)驗(yàn)。
因此,他們呼吁AI。他們訓(xùn)練了機(jī)器學(xué)習(xí)模型,以計(jì)算實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想形狀所需的基因敲除的精確模式。
波士頓大學(xué)生物信息學(xué)計(jì)劃的合著者Demarcus Briers說:“機(jī)器學(xué)習(xí)可以根據(jù)您的觀看歷史預(yù)測(cè)您喜歡的電影,但是通過模仿它們,也可以對(duì)生物系統(tǒng)產(chǎn)生新的見解。”
“我們的機(jī)器學(xué)習(xí)模型使我們能夠預(yù)測(cè)干細(xì)胞組織自身的新方式,并提供有關(guān)如何在實(shí)驗(yàn)室中重新創(chuàng)建這些預(yù)測(cè)的說明。”
從字面上看,該模型非常有用,它使團(tuán)隊(duì)能夠產(chǎn)生他們所瞄準(zhǔn)的同心圓狀細(xì)胞。
McDevitt說:“我們已經(jīng)展示了如何利用干細(xì)胞的內(nèi)在能力進(jìn)行組織。”“這為我們提供了一種工程化組織的新方法,而不是一種打印方法,在該方法中,您試圖將細(xì)胞物理地逼入特定的結(jié)構(gòu)。”